Charakterystyka Produktu Leczniczego: PSMAtrace 10 mcg zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

Galu (68Ga) gozetotyd, po wyznakowaniu roztworem chlorku galu (68Ga), jest wskazany do wykrywania zmian z obecnością antygenu błonowego gruczołu krokowego (ang. prostate-specific membrane antigen, PSMA) za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (ang. positron emission tomography, PET) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego (ang. prostate cancer, PCa) w następujących sytuacjach klinicznych: • wstępna ocena stopnia zaawansowania raka gruczołu krokowego u pacjentów z dużym ryzykiem przed podjęciem pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie, • podejrzenie nawrotu raka gruczołu krokowego u pacjentów ze zwiększającym się stężeniem swoistego antygenu gruczołu krokowego (ang. prostate-specific antigen, PSA) w surowicy, po pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie.

Ten produkt leczniczy powinien być podawany wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny posiadający wiedzę techniczną w zakresie stosowania i posługiwania się preparatami diagnostycznymi medycyny nuklearnej i wyłącznie w wyznaczonej placówce medycyny nuklearnej.

Dawkowanie

Zalecana dawka galu (68Ga) gozetotydu wynosi 1,8-2,2 MBq/kg masy ciała, przy czym minimalna dawka wynosi 111 MBq, a maksymalna dawka wynosi do 259 MBq.

Populacja pacjentów w podeszłym wieku Nie jest wymagane specjalne dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy galu (68Ga) gozetotyd nie jest stosowany u dzieci i młodzieży w celu identyfikacji zmian PSMA-dodatnich w raku gruczołu krokowego.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu (68Ga) gozetotydu u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat.

Zaburzenia czynności wątroby Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu (68Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu (68Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Ze względu na możliwość zwiększonego narażenia na promieniowanie u tych pacjentów konieczne jest dokładne rozważenie dawki radioaktywności, jaka ma być podana. Patrz punkt 4.4.

Sposób podawania

Ten produkt leczniczy jest podawany dożylnie w postaci pojedynczego wstrzyknięcia. Produkt wymaga rekonstytucji i znakowania radionuklidem przed podaniem go pacjentowi.

Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem roztwór galu (68Ga) gozetotydu należy podać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym. Należy unikać miejscowego wynaczynienia powodującego niezamierzone narażenie pacjenta na promieniowanie i artefakty w badaniu obrazowym. Po wstrzyknięciu należy podać dożylnie roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%), aby zapewnić dostarczenie pełnej dawki leku.

Całkowita radioaktywność w strzykawce powinna zostać zweryfikowana przy użyciu kalibratora dawki bezpośrednio przed podaniem i po podaniu pacjentowi. Kalibrator dawki musi być skalibrowany i odpowiadać międzynarodowym standardom. Należy postępować zgodnie z instrukcją rozcieńczania roztworu galu (68Ga) gozetotydu (patrz punkt 12).

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i znakowania radionuklidem produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

Przygotowanie pacjenta, patrz punkt 4.4.

Akwizycja obrazu Galu (68Ga) gozetotyd jest odpowiedni do obrazowania medycznego za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Pacjenci powinni oddać mocz bezpośrednio przed wykonaniem badania obrazowego. Pacjent powinien leżeć na plecach z ramionami uniesionymi nad głową, w zakresie tolerowanym przez pacjenta. Należy wykonać badanie tomografii komputerowej w celu korekcji osłabienia sygnału i korelacji anatomicznej. Akwizycja musi obejmować akwizycję całego ciała od podstawy czaszki po połowę uda.

Zalecany czas przeprowadzenia obrazowania PET to od 50 do 100 minut (najlepiej 60 minut) po dożylnym podaniu roztworu galu (68Ga) gozetotydu.

Czas rozpoczęcia akwizycji obrazu i czas jej trwania należy dostosować do używanego aparatu, pacjenta i charakterystyki nowotworu, aby uzyskać obrazy o możliwie najwyższej jakości.

Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub którykolwiek ze składników wyznakowanego preparatu radiofarmaceutycznego.

Możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub anafilaktycznych

Jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości lub reakcja anafilaktyczna, należy niezwłocznie przerwać podawanie tego produktu leczniczego i rozpocząć leczenie dożylne, jeśli konieczne. W celu umożliwienia natychmiastowej akcji w nagłych przypadkach, należy zapewnić bezpośredni dostęp do niezbędnych produktów leczniczych i wyposażenia takiego jak rurka dotchawicza i aparat do podtrzymywania oddychania.

Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka

W przypadku każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione prawdopodobną korzyścią. W każdym przypadku należy podać możliwie najmniejszą dawkę promieniowania, która pozwoli uzyskać wymagane informacje diagnostyczne.

Do chwili obecnej nie istnieją żadne dane przedstawiające wyniki, które posłużyłyby do późniejszego postępowania z pacjentem z chorobą wysokiego ryzyka, poprzez zastosowanie badania PET/CT z PSMA w pierwotnej ocenie stopnia zaawansowania.

Ryzyko związane z promieniowaniem

Galu (68Ga) gozetotyd przyczynia się do zwiększenia całkowitego skumulowanego, długoterminowego narażenia pacjenta na promieniowanie, które wiąże się ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia choroby nowotworowej. Należy zadbać, by postępowanie z lekiem, jego rekonstytucja i znakowanie radionuklidem były bezpieczne, aby uchronić pacjentów i osoby z fachowego personelu medycznego przed nieumyślnym narażeniem na promieniowanie (patrz punkty 6.6 i 12).

Zaburzenia czynności nerek

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu (68Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ze względu na możliwość zwiększonego narażenia na promieniowanie u tych pacjentów konieczne jest dokładne rozważenie dawki radioaktywności, jaka ma być podana.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu (68Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Przygotowanie pacjenta

Nie ma potrzeby, aby pacjent był na czczo. Pacjenci mogą przyjmować wszystkie swoje leki. Ekspresja PSMA może być zwiększona w wyniku leczenia przeciwandrogenowego, ale znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest jasne. Pacjent powinien być dobrze nawodniony przed rozpoczęciem badania i powinien zostać poproszony o oddanie moczu tuż przed wykonaniem badania obrazowego. Pacjent powinien być zachęcany do jak najczęstszego opróżniania pęcherza podczas pierwszych godzin po przeprowadzeniu badania w celu zmniejszenia promieniowania.

Jednoczesne podawanie diuretyków pętlowych może obniżyć radioaktywność galu (68Ga) gozetotydu w pęcherzu moczowym i moczowodzie oraz zmniejszyć liczbę artefaktów okołopęcherzowych.

Interpretacja obrazów uzyskanych z użyciem galu (68Ga) gozetotydu

Ekspresja PSMA może występować z różną intensywnością w różnych tkankach nowotworowych i nienowotworowych. Wychwyt galu (68Ga) gozetotydu nie jest swoisty dla raka gruczołu krokowego i może występować w zdrowych tkankach, zwłaszcza w nerkach, gruczołach łzowych, śliniankach, ścianie pęcherza moczowego, wątrobie, a także w zwojach współczulnych. Ponadto wychwyt galu

(68Ga) gozetotydu może występować w innych rodzajach nowotworów i procesach nienowotworowych, co może prowadzić do wyników fałszywie dodatnich. Fałszywie dodatnie wyniki z użyciem galu (68Ga) gozetotydu opisano w następujących przypadkach: • procesy zapalne, takie jak gruźlica, uchyłkowatość i pooperacyjne procesy zapalne, w tym zapalny wychwyt PSMA w łożysku gruczołu krokowego i cewce moczowej gruczołu krokowego po niedawnej (<2 miesiące) radykalnej prostatektomii (RP), • schorzenia kości, takie jak zapalenie kości i szpiku kostnego, złamania, choroba Pageta, dysplazja włóknista, naczyniak krwionośny i inne, • nowotwory łagodne, na przykład oponiaki, guzy osłonek nerwów, gruczolaki tarczycy i przytarczyc, grasiczaki, gruczolaki nadnerczy, włókniaki skóry i inne, • inne nowotwory złośliwe, takie jak guzy ośrodkowego układu nerwowego, tj. glejaki, rak tarczycy, rak piersi, rak płuc, chłoniak, guzy neuroendokrynne, guzy jelita grubego, pierwotne nowotwory kości i wiele innych.

W raku gruczołu krokowego mogą wystąpić wyniki fałszywie ujemne, jeśli poziom ekspresji receptorów PSMA nie jest wystarczający, aby je wykryć. Jest to opisywane w około 3-10% przypadków.

Obrazy PET uzyskane z użyciem galu (68Ga) gozetotydu powinny być interpretowane wyłącznie przez specjalistów przeszkolonych w interpretacji obrazów PET uzyskanych z użyciem galu (68Ga) gozetotydu. Wyniki badań obrazowych PET uzyskanych z użyciem galu (68Ga) gozetotydu powinny zawsze być interpretowane łącznie z innymi metodami diagnostycznymi i być potwierdzone innymi metodami diagnostycznymi (w tym wynikami badań histopatologicznych) przed wprowadzeniem późniejszych zmian w leczeniu pacjenta.

Kwaśny odczyn pH i wynaczynienie Mała wartość pH galu (68Ga) gozetotydu może prowadzić do wystąpienia reakcji w miejscu wstrzyknięcia po podaniu produktu. Przypadkowe wynaczynienie może spowodować miejscowe podrażnienie ze względu na kwaśne pH roztworu. W przypadku wynaczynienia należy postępować zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej instytucji.

Po procedurze

Pacjent powinien być zachęcany do przyjmowania odpowiednich ilości płynów i jak najczęstszego opróżniania pęcherza podczas pierwszych godzin po przeprowadzeniu badania w celu zmniejszenia narażenia pęcherza moczowego na promieniowanie.

Należy unikać bliskiego kontaktu z niemowlętami i kobietami w ciąży w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu preparatu radiofarmaceutycznego.

Szczególne ostrzeżenia

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Środki ostrożności dotyczące narażenia środowiska podano w punkcie 6.6.

Biorąc pod uwagę wyjątkowo małą dawkę masową nieprzekraczającej 10 mcg pojedynczej dawki, nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji galu (68Ga) gozetotydu z innymi produktami leczniczymi (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

U pacjentów poddawanych badaniom diagnostycznym z użyciem galu (68Ga) gozetotydu na podstawie doświadczenia zaleca się, aby nie przerywać leczenia.

Leczenie przeciwandrogenowe i inne terapie ukierunkowane na szlak receptorów androgenowych

Leczenie przeciwandrogenowe (ang. androgen deprivation therapy, ADT) i inne terapie ukierunkowane na szlak receptorów androgenowych, takie jak antagoniści receptorów androgenowych, mogą powodować zmiany w wychwycie galu (68Ga) gozetotydu w raku gruczołu krokowego. Nie ustalono wpływu tych terapii na działanie galu (68Ga) gozetotydu w badaniu PET.

Ciąża

Galu (68Ga) gozetotyd nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Brak danych dotyczących stosowania galu (68Ga) gozetotydu u kobiet. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu galu (68Ga) gozetotydu na reprodukcję u zwierząt. Jednak wszystkie preparaty radiofarmaceutyczne, w tym galu (68Ga) gozetotyd, mają potencjalnie szkodliwe działanie na płód.

Karmienie piersią

Galu (68Ga) gozetotyd nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Brak danych dotyczących wpływu galu (68Ga) gozetotydu na noworodka/niemowlę karmione piersią lub na wytwarzanie mleka. Nie przeprowadzono badań określających wpływ galu (68Ga) gozetotydu na laktację u zwierząt.

Płodność

W przedłużonym badaniu toksyczności po podaniu pojedynczej dawki nie stwierdzono, aby męskie narządy rozrodcze były narządami docelowymi toksyczności.

Galu (68Ga) gozetotyd nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Narażenie na promieniowanie jonizujące wiąże się z ryzykiem wystąpienia nowotworu złośliwego i może powodować wady dziedziczne. Ponieważ dawka skuteczna wynikająca z podania mężczyźnie o masie ciała 80 kg średniej aktywności 2 MBq/kg wynosi 3,5 mSv, prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych jest niewielkie.

U pacjentów, którzy otrzymali galu (68Ga) gozetotyd, działania niepożądane miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Do najczęściej zgłaszanych reakcji należały: zmęczenie, ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, nudności i wysypka.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane (Tabela 1) zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz zgodnie z częstością występowania według konwencji MedDRA: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, <1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000, <1/100), rzadko (≥ 1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000).

Tabela 1: Lista działań niepożądanych Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Częstość występowania Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawroty głowy, parestezje, bezsenność Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Mdłości, biegunka, dysfagia Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Męczliwość, reakcje w miejscu wstrzyknięcia* Niezbyt często

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia są to: pieczenie, świąd i ból w miejscu wstrzyknięcia.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.

Galu (68Ga) gozetotyd jest podawany w dawce pojedynczej w celu diagnostycznym. Przedawkowanie w wyniku kilkukrotnego podania produktu jest mało prawdopodobne.

W przypadku przedawkowania galu (68Ga) gozetotydu, gdy tylko jest to możliwe, należy zmniejszyć dawkę promieniowania zaabsorbowaną przez pacjenta poprzez zwiększenie eliminacji radionuklidu z organizmu przez nawadnianie i częste opróżnianie pęcherza. Można również rozważyć podanie leku moczopędnego. W miarę możliwości należy oszacować skuteczną dawkę radioaktywności podaną pacjentowi.

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne radiofarmaceutyki stosowane w diagnostyce nowotworowej, kod ATC: V09IX14

Mechanizm działania

Galu (68Ga) gozetotyd wiąże się z antygenem błonowym gruczołu krokowego (PSMA). Wiąże się z komórkami wykazującymi ekspresję PSMA, w tym z komórkami nowotworowymi raka gruczołu krokowego, w których zwykle występuje nadmierna ekspresja PSMA. Galu (68Ga) gozetotyd jest radionuklidem emitującym promienie β+, który umożliwia wykonanie badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Działanie farmakodynamiczne

W stężeniach chemicznych stosowanych w badaniach diagnostycznych galu (68Ga) gozetotyd nie wydaje się wykazywać żadnego działania farmakodynamicznego.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

PSMA przed radykalna prostatektomią W prospektywnym badaniu przeprowadzonym przez Hope i wsp. (2021) łącznie u 764 mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego w stadium związanym z pośrednim lub wysokim ryzykiem według kryteriów D’Amico, którzy przeszli badanie obrazowe PET z użyciem galu (68Ga) gozetotydu, czułość i swoistość obrazowania PET z użyciem galu (68Ga) gozetotydu oceniono, stosując histopatologię jako wzorzec porównawczy. Ogółem 166 pacjentów oceniono jako pacjentów z rakiem gruczołu krokowego o pośrednim ryzyku, a 590 jako pacjentów z rakiem gruczołu krokowego o wysokim ryzyku. W kohorcie pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu 49 pacjentów miało raka gruczołu krokowego o ryzyku pośrednim, a 225 pacjentów o wysokim ryzyku.

Na podstawie raportów patologicznych u 75 z 277 pacjentów (27%) obecne były przerzuty do węzłów chłonnych miednicy mniejszej. Wyniki badania PET z zastosowaniem galu (68Ga) gozetotydu były dodatnie u 40 z 277 (14%), 2 z 277 (1%) i 7 z 277 (3%) pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych miednicy, węzłów chłonnych poza miednicą oraz do kości. Czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna (ang. positive predictive value, PPV) i ujemna wartość predykcyjna (ang. negative predictive value, NPV) dla przerzutów do węzłów chłonnych miednicy (podsumowane w Tabeli 2) wynosiły odpowiednio 0,40 (95% CI, 0,34–0,46), 0,95 (95% CI, 0,92–0,97), 0,75 (95% CI, 0,70–0,80) i 0,81 (95% CI, 0,76–0,85). Spośród 764 pacjentów, 487 pacjentów (64%) nie poddano prostatektomii, a w przypadku 108 z nich nastąpiła utrata kontaktu z pacjentami w okresie obserwacji. Pacjenci objęci obserwacją zostali poddani radioterapii (262 z 379 [69%]), leczeniu ogólnoustrojowemu (82 z 379 [22%]), nadzorowi (16 z 379 [4%]) lub innym metodom leczenia (19 z 379 [5%]).

Tabela 2: Skuteczność badania PET z użyciem galu (68Ga) gozetotydu w wykrywaniu przerzutów do węzłów chłonnych miednicy na poziomie pacjentów (n = 277) Wartości na pacjenta Większość odczytów Średnia wartość w % (95% CI) Czułość 40 (34-46) Swoistość 95 (92-97) PPV 75 (70-80) NPV 81 (76-85)

PSMA – wznowa biochemiczna (BCR) W badaniu przeprowadzonym przez Fendler i wsp. w 2019 r., 635 dorosłych mężczyzn z histopatologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego ze wznową biochemiczną (ang. biochemical recurrence, BCR) po przebytej prostatektomii (N=262), radioterapii (N=169) lub obu tych rodzajach leczenia (N=204) zostało poddanych badaniu obrazowemu PET/TK lub PET/MRI z użyciem galu (68Ga) gozetotydu. BCR definiowano na podstawie wartości PSA w surowicy większej o ≥0,2 ng/mL od wartości oznaczonej ponad 6 tygodni po prostatektomii lub na podstawie zwiększenia wartości PSA w surowicy o co najmniej 2 ng/mL powyżej nadiru po radykalnej radioterapii. Mediana PSA u pacjentów była o 2,1 ng/mL wyższa od nadiru po radioterapii (zakres: 0,1-1 154 ng/mL). Złożony wzorzec porównawczy, składający się z wyniku badania histopatologicznego, seryjnego oznaczenia PSA w surowicy i wyniku badań obrazowych (TK, MRI i (lub) badanie obrazowe kości) był dostępny dla 223 z 635 (35,1%) pacjentów, natomiast sam histopatologiczny wzorzec porównawczy był dostępny dla 93 (14,6%) pacjentów. Wyniki badania PET/TK były interpretowane przez 3 niezależnych ekspertów nieznających informacji klinicznych z wyjątkiem rodzaju pierwszej terapii i ostatniego oznaczenia PSA w surowicy.

Zmiany PSMA-dodatnie zostały wykryte u 475 z 635 (75%) pacjentów, którzy otrzymali galu (68Ga) gozetotyd, a wykrywalność zwiększała się istotnie wraz z wartościami PSA. Wykrywalność zmian

dodatnich z użyciem galu (68Ga) gozetotydu zwiększała się wraz ze wzrostem wartości PSA w surowicy. W Tabeli 3 przedstawiono czułość, swoistość i dodatnią wartość predykcyjną (ang. positive predictive value, PPV) badań obrazowych PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu. Współczynnik kappa Fleissa określający zgodność ocen pomiędzy ekspertami dla badania PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu wynosił od 0,65 (95% CI: 0,61, 0,70) do 0,78 (95% CI: 0,73, 0,82) w ocenianych okolicach ciała (loża po gruczole krokowym, węzły chłonne miednicy, tkanki miękkie zlokalizowane poza miednicą i kości).

Tabela 3: Skuteczność diagnostyczna badania PET/TK z użyciem galu (68Ga) gozetotydu u pacjentów ze wznową biochemiczną raka gruczołu krokowego

Złożony wzorzec porównawczy Histopatologiczny wzorzec porównawczy Liczba pacjentów

Czułość (95% CI) na pacjenta Niedostępny 92 (84-96) Swoistość (95% CI) na pacjenta Niedostępny 90 (82-95) PPV (%; 95% CI) na pacjenta 92 (88-95) 84 (75-90) NPV (%; 95% CI) na pacjenta 92 (88-85) 84 (76-91)

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego PSMAtrace we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w wizualizacji PSMA w raku gruczołu krokowego (informacja o stosowaniu u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym galu (68Ga) gozetotyd jest szybko usuwany z krwi. Już po upływie od 5 do 10 minut obserwuje się kumulację galu (68Ga) gozetotydu w nerkach, a także w guzach z ekspresją receptorów PSMA.

Wychwyt przez narządy

Największa pochłonięta dawka radioaktywności galu (68Ga) gozetotydu wystąpiła w nerkach, gruczołach łzowych, śliniankach, ścianie pęcherza moczowego i wątrobie (patrz punkt 11).

Maksymalne wartości stosunku guz/tło obserwuje się w czasie od 1 do 2 godzin po wstrzyknięciu. Zmiany nowotworowe są nadal widoczne po 3 godzinach. Jednakże niezwykle ważne jest, aby pacjent oddał mocz tuż przed badaniem obrazowym.

Metabolizm

Na podstawie danych z badań in vitro stwierdza się, że metabolizm galu (68Ga) gozetotydu w wątrobie i nerkach jest znikomy.

Eliminacja

Galu (68Ga) gozetotyd jest wydalany głównie przez nerki. Około 14% podanej dawki galu (68Ga) gozetotydu jest wydalane z moczem po 2 godzinach od podania.

Okres półtrwania

Zważywszy, że biologiczny i końcowy okres półtrwania galu (68Ga) gozetotydu wynosi 4,4 godziny, a fizyczny okres półtrwania galu (68Ga) wynosi 68 minut, efektywny okres półtrwania galu (68Ga) gozetotydu wynosi 54 minuty.

Potencjalne interakcje z lekami w warunkach in vitro

Enzymy CYP450 Nie przeprowadzono badań oceniających interakcję z enzymami CYP450. Biorąc pod uwagę małe narażenie ogólnoustrojowe nieprzekraczające 10 mcg/dawkę, powodujące maksymalne stężenie w osoczu nieprzekraczające 2 ng/mL, nie oczekuje się klinicznie istotnej interakcji z tymi enzymami.

Transportery Nie przeprowadzono badań oceniających interakcję z transporterami leków. Biorąc pod uwagę małe narażenie ogólnoustrojowe nieprzekraczające 10 mcg/dawkę, powodujące maksymalne stężenie w osoczu nieprzekraczające 2 ng/mL, nie oczekuje się klinicznie istotnej interakcji z tymi transporterami.

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badań toksyczności i genotoksyczności po podaniu pojedynczej dawki, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Żelatyna zhydrolizowana Sodu octan bezwodny Sodu chlorek

Po wyznakowaniu radionuklidem uzyskany roztwór zawiera również kwas chlorowodorowy jako substancję pomocniczą.

Znakowanie radionuklidem cząsteczek nośnika chlorkiem galu (68Ga) jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie strzykawki i igieł z możliwością ograniczenia poziomu śladowych zanieczyszczeń metalami (np. igły niemetalowe lub z powłoką silikonową – niedostarczone) Należy postępować zgodnie z instrukcją generatora.

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

3 lata.

Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem: przechowywać w pozycji pionowej w temperaturze poniżej 25°C i użyć w ciągu 4 godzin.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć niezwłocznie. Jeśli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik.

Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem patrz punkt 6.3.

Preparaty radiofarmaceutyczne należy przechowywać w sposób zgodny z krajowymi przepisami dotyczącymi postępowania z materiałami radioaktywnymi.

Fiolka wielodawkowa o pojemności 10 mL z bezbarwnego szkła typu I, zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym wieczkiem typu flip-off z polipropylenowym (PP) dyskiem ochronnym.

Wielkość opakowania: 5 fiolek.

stosowania

Ostrzeżenia ogólne

Po wyznakowaniu produktu PSMAtrace radionuklidem należy zastosować typowe środki ostrożności dla radioaktywnych produktów leczniczych.

Preparaty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione osoby w wyznaczonych jednostkach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i utylizacja regulowane są przepisami i (lub) wymagają stosownych pozwoleń wydawanych przez właściwe urzędy.

Preparaty radiofarmaceutyczne należy przygotowywać w taki sposób, aby zapewnić bezpieczeństwo przed promieniowaniem jonizującym i spełnić wymagania odnośnie do jakości produktów farmaceutycznych. Należy zachować środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu w jałowych warunkach.

Zawartość fiolek jest przeznaczona wyłącznie do przygotowania galu (68Ga) gozetotydu do wstrzyknięcia i nie należy jej podawać bezpośrednio pacjentowi bez wcześniejszego przygotowania.

Instrukcja dotycząca znakowania radionuklidem produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

Jeśli w jakimkolwiek momencie podczas przygotowania niniejszego produktu nastąpi uszkodzenie fiolki, produktu nie należy używać.

Zawartość zestawu przed jego doraźnym przygotowaniem nie jest radioaktywna. Jednak po dodaniu roztworu galu (68Ga) konieczne jest stosowanie odpowiednich osłon gotowego preparatu.

Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem lek PSMAtrace zawiera sterylny roztwór do wstrzykiwań galu (68Ga) gozetotydu o aktywności do 1 369 MBq. Roztwór galu (68Ga) gozetotydu do wstrzykiwań zawiera także kwas chlorowodorowy otrzymywany z roztworu chlorku galu (68Ga).

Stosowanie produktów radiofarmaceutycznych stanowi zagrożenie dla osób z zewnątrz w wyniku emisji promieniowania na zewnątrz lub skażenia poprzez kontakt z rozlanym moczem, wymiocinami, itp. Dlatego konieczne jest stosowanie środków ochrony przed promieniowaniem zgodnie z przepisami obowiązującymi w danym kraju.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.