Charakterystyka Produktu Leczniczego: GalliaPharm 0,74 - 1,85 GBq generator radionuklidu

GalliaPharm, 0,74 – 1,85 GBq, generator radionuklidu

Generator radionuklidu zawiera german (68Ge) jako nuklid macierzysty, który rozpada się do nuklidu pochodnego, czyli galu (68Ga). German (68Ge) stosowany do produkcji generatora (68Ge/68Ga) jest beznośnikowy. Całkowita radioaktywność związana z germanem (68Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma wynosi nie więcej niż 0,001%. Generator radionuklidu GalliaPharm 0,74–1,85 GBq jest systemem do elucji roztworu chlorku galu (68Ga) do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską 2464. Roztwór jest eluowany z kolumny TiO2, na której znajduje się nuklid macierzysty german (68Ge), nadrzędny do galu (68Ga). System jest osłonięty. Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego i pochodnego podsumowano w tabeli 1.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga) Właściwości fizyczne 68Ge 68Ga Czas połowicznego rozpadu

270,95 dnia 67,71 minuty

Rodzaj rozpadu fizycznego Wychwyt elektronu Rozpad beta plus

Promieniowanie rentgenowskie 9,225 keV (13,1%) 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)

8,616 keV (1,37%) 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)

Promieniowanie gamma 511 keV (178,28%) 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1.077,34 keV (3,22%) 1.260,97 keV (0,09%) 1.883,16 keV (0,14%) beta+ Energia Energia max. 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1.899,01 keV (87,94%) Dane uzyskane z nudat (www.nndc.bnl.gov)

5 ml eluatu zawiera maksymalny potencjał 1850 MBq 68Ga i 18,5 kBq 68Ge (przebicie 0,001% w eluacie). Stanowi to odpowiednio 1,2 ng galu i 0,07 ng germanu.

Ilość roztworu chlorku galu (68Ga) przeznaczonego do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską, który można eluować z generatora, zależy od ilości znajdującego się w nim germanu (68Ge), objętości zastosowanego eluentu (zwykle 5 ml) i czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji. Jeśli nuklid macierzysty i pochodny znajdują się w równowadze, można eluować ponad 60% z dostępnego galu (68Ga).

SPC_GalliaPharm-PL 2 / 25

Tabela 2 podsumowuje aktywność w generatorze i aktywność uzyskaną w wyniku elucji na początku okresu ważności i na koniec okresu ważności.

Tabela 2: Aktywność w generatorze i aktywność uzyskana w wyniku elucji Moc Aktywność wewnątrz generatora na początku okresu ważności

Aktywność wewnątrz generatora na koniec okresu ważności

Eluowana aktywność na początku okresu ważności

Eluowana aktywność na koniec okresu ważności*

0,74 GBq 0,74 GBq ± 10% 0,3 GBq ± 10% NLT 0,45 GBq NLT 0,18 GBq 1,11 GBq 1,11 GBq ± 10% 0,4 GBq ± 10% NLT 0,67 GBq NLT 0,24 GBq 1,48 GBq 1,48 GBq ± 10% 0,6 GBq ± 10% NLT 0,89 GBq NLT 0,36 GBq 1,85 GBq 1,85 GBq ± 10% 0,7 GBq ± 10% NLT 1,11 GBq NLT 0,42 GBq NLT = not less than – nie mniej niż * w równowadze

Bardziej szczegółowe wytłumaczenia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Generator radionuklidu

Generator to obudowa ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami oraz z portem wlotowym i wylotowym. Roztwór do elucji jest podłączony do portu wlotowego, natomiast eluat można zebrać z portu wylotowego lub umieścić bezpośrednio w urządzeniu do syntezy.

10. 1 x męskie złącze typu LUER

Wielkości opakowań: Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.

SPC_GalliaPharm-PL 9 / 25

Widok przekrojowy generatora radionuklidu GalliaPharm

Osłona ołowiana

Rurki z płynem

Kolumna TiO2

Port wlotowy

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Obudowa ze stali nierdzewnej

Uchwyt

SPC_GalliaPharm-PL 10 / 25

Widok na przednią część generatora radionuklidu GalliaPharm

Wielkość: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

Obudowa ze stali nierdzewnej

Uchwyty

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Port wlotowy

Port wylotowy

SPC_GalliaPharm-PL 11 / 25

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania Ostrzeżenia ogólne Produkty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione do tego osoby w określonych sytuacjach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przenoszenie oraz usuwanie jest regulowane przepisami i (lub) odpowiednimi pozwoleniami prawnymi wydawanymi przez właściwe władze.

Produkty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane w sposób spełniający zarówno wymogi bezpieczeństwa odnoszące się do promieniowania, jak i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.

W żadnym wypadku nie wolno rozkładać generatora na części, gdyż może to spowodować uszkodzenie elementów wewnętrznych i może prowadzić do wycieku materiału radioaktywnego. Ponadto rozmontowanie obudowy doprowadzi do możliwości kontaktu osłony ołowianej z użytkownikiem.

Procedury podawania produktu należy przeprowadzać w sposób, który minimalizuje ryzyko skażenia produktu leczniczego i napromieniowania użytkowników. Obowiązkowe jest stosowanie odpowiedniej osłony.

Podanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza zagrożenie dla osób postronnych, związane z promieniowaniem zewnętrznym i skażeniem pochodzącym z rozlanego moczu, wymiocin itp. Należy zastosować środki ochrony radiologicznej zgodne z krajowymi przepisami.

Przed usunięciem generatora należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10 13125 Berlin Niemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2015.02.23 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 2019.08.03

SPC_GalliaPharm-PL 12 / 25

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10/2024

Dawka promieniowania radioaktywnego wchłaniana przez poszczególne narządy w wyniku dożylnego podania produktu leczniczego znakowanego 68Ga zależy od konkretnego, poddanego radioznakowaniu produktu leczniczego. Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej dla poszczególnych produktów leczniczych po podaniu produktu leczniczego radioznakowanego dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego konkretnego produktu leczniczego.

Poniższe tabele 3 i 4 zawierające informacje dozymetryczne umożliwiają wyliczenie, w jakim stopniu niezwiązany 68Ga przyczynia się do dawki promieniowania po podaniu produktu leczniczego znakowanego 68Ga lub po niezamierzonym podaniu dożylnym roztworu chlorku galu (68Ga).

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach, a obliczenia wykonano w oparciu o ocenę OLINDA - Organ Level INternal Dose Assessment Code. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

SPC_GalliaPharm-PL 13 / 25

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u kobiet Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq) Narząd Dorośli (57 kg) 15 lat (50 kg) 10 lat (30 kg) 5 lat (17 kg) 1 rok (10 kg) Noworodki (5 kg) Nadnercza 0,0114 0,0112 0,0164 0,0238 0,0403 0,0782 Mózg 0,0180 0,0159 0,0176 0,0206 0,0292 0,0667 Piersi 0,0059 0,0058 0,0110 0,0163 0,0269 0,0545 Ściana pęcherzyka żółciowego 0,0096 0,0092 0,0127 0,0201 0,0390 0,0750 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,0032 0,0032 0,0050 0,0077 0,0133 0,0292 Jelito cienkie 0,0039 0,0039 0,0062 0,0099 0,0178 0,0376 Ściana żołądka 0,0057 0,0056 0,0088 0,0133 0,0250 0,0502 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,0040 0,0039 0,0067 0,0104 0,0199 0,0425 Ściana serca 0,1740 0,1940 0,3010 0,4830 0,8730 1,7200 Nerki 0,0385 0,0421 0,0600 0,0888 0,1600 0,4150 Wątroba 0,0972 0,0974 0,1480 0,2200 0,4270 0,9890 Płuca 0,1860 0,2240 0,3190 0,4930 0,9840 2,7100 Mięśnie 0,0073 0,0076 0,0131 0,0319 0,0622 0,0954 Jajniki 0,0188 0,0203 0,0566 0,0988 0,2250 0,4590 Trzustka 0,0187 0,0218 0,0406 0,0547 0,1120 0,3400 Czerwony szpik kostny 0,0225 0,0256 0,0415 0,0777 0,1770 0,5710 Komórki kościotwórcze 0,1160 0,1140 0,1840 0,3100 0,7350 2,3500 Skóra 0,0029 0,0029 0,0044 0,0067 0,0122 0,0271 Śledziona 0,0055 0,0056 0,0086 0,0130 0,0238 0,0492 Grasica 0,0100 0,0102 0,0133 0,0190 0,0297 0,0570 Tarczyca 0,2210 0,2980 0,4600 1,0200 1,9300 2,6300 Ściana pęcherza moczowego 0,0023 0,0022 0,0038 0,0063 0,0110 0,0222 Macica 0,0792 0,0802 1,3400 2,0300 3,6900 1,4700 Cały organizm 0,0177 0,0178 0,0289 0,0468 0,0920 0,2340

Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,0483 0,0574 0,1230 0,2090 0,4100 0,7170

SPC_GalliaPharm-PL 14 / 25

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u mężczyzn Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq) Narząd Dorośli (70 kg) 15 lat (50 kg) 10 lat (30 kg) 5 lat (17 kg) 1 rok (10 kg) Noworodki (5 kg) Nadnercza 0,0093 0,0112 0,0165 0,0235 0,0377 0,0749 Mózg 0,0134 0,0137 0,0148 0,0170 0,0241 0,0563 Piersi 0,0062 0,0074 0,0142 0,0213 0,0350 0,0725 Ściana pęcherzyka żółciowego 0,0081 0,0096 0,0137 0,0213 0,0409 0,0803 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,0015 0,0020 0,0031 0,0051 0,0091 0,0204 Jelito cienkie 0,0022 0,0029 0,0048 0,0080 0,0146 0,0309 Ściana żołądka 0,0048 0,0066 0,0099 0,0153 0,0287 0,0560 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,0027 0,0033 0,0058 0,0094 0,0182 0,0385 Ściana serca 0,3030 0,3930 0,6110 0,9830 1,7800 3,4900 Nerki 0,0198 0,0241 0,0345 0,0510 0,0911 0,2310 Wątroba 0,0766 0,1030 0,1570 0,2330 0,4500 1,0400 Płuca 0,1340 0,2000 0,2850 0,4390 0,8720 2,3800 Mięśnie 0,0051 0,0074 0,0129 0,0326 0,0636 0,0961 Trzustka 0,0187 0,0257 0,0480 0,0646 0,1310 0,4030 Czerwony szpik kostny 0,0138 0,0154 0,0243 0,0441 0,0980 0,3110 Komórki kościotwórcze 0,0431 0,0558 0,0901 0,1510 0,3560 1,1300 Skóra 0,0020 0,0024 0,0036 0,0057 0,0103 0,0232 Śledziona 0,0041 0,0056 0,0084 0,0130 0,0227 0,0469 Jądra 0,0011 0,0018 0,0075 0,0094 0,0138 0,0239 Grasica 0,0139 0,0158 0,0194 0,0276 0,0417 0,0794 Tarczyca 0,1980 0,3250 0,5020 1,1200 2,1100 2,8800 Ściana pęcherza moczowego 0,0011 0,0013 0,0022 0,0039 0,0070 0,0152 Cały organizm 0,0115 0,0147 0,0237 0,0383 0,0748 0,1900

Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,0338 0,0506 0,0756 0,1340 0,2600 0,5550

Dawka skuteczna wynikająca z przypadkowego podania dożylnego aktywności 250 MBq wynosi 12,1 mSv dla dorosłej kobiety o masie ciała 57 kg i 8,45 mSv dla dorosłego mężczyzny o masie ciała 70 kg.

Dane dotyczące dawki promieniowania obserwowanej u pacjentów dla cytrynianu galu (68Ga) przedstawione w tabeli 5 poniżej pochodzą z ICRP 53 i można je wykorzystać w celu oszacowania dystrybucji po niezamierzonym podaniu niezwiązanego 68galu z eluatu generatora, pomimo tego, że dane uzyskano stosując inną sól.

SPC_GalliaPharm-PL 15 / 25

Tabela 5: Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności w przypadku niezamierzonego podania cytrynianu galu (68Ga) Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq) Narząd Dorośli 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok

Nadnercza 0,034 0,044 0,064 0,088 0,140 Powierzchnia kości 0,037 0,048 0,080 0,140 0,310 Piersi 0,014 0,014 0,023 0,037 0,074 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,018 0,022 0,036 0,059 0,110 Jelito cienkie 0,064 0,080 0,140 0,230 0,450 Ściana żołądka 0,014 0,017 0,027 0,044 0,084 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,053 0,064 0,110 0,180 0,360 Nerki 0,026 0,032 0,046 0,068 0,120 Wątroba 0,027 0,035 0,053 0,079 0,150 Płuca 0,013 0,016 0,025 0,041 0,080 Trzustka 0,014 0,018 0,029 0,047 0,089 Czerwony szpik kostny 0,046 0,064 0,110 0,210 0,450 Śledziona 0,036 0,051 0,080 0,130 0,240 Jądra 0,013 0,015 0,024 0,039 0,077 Tarczyca 0,012 0,015 0,025 0,042 0,081 Ściana pęcherza moczowego 0,014 0,016 0,026 0,044 0,081 Inna tkanka 0,013 0,015 0,025 0,041 0,080

Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,027 0,034 0,056 0,095 0,190

Ekspozycja na promieniowanie zewnętrzne Średnie promieniowanie powierzchniowe lub kontaktowe generatora radionuklidu (68Ge/68Ga) wynosi mniej niż 0,14 μSv/h na MBq 68Ge. Na przykład generator 1,85 GBq osiągnie maksymalną moc dawki promieniowania powierzchniowego wynoszącą 260 μSv/h. Ogólnie zaleca się przechowywanie generatora w dodatkowej osłonie, aby zminimalizować dawkę ekspozycji personelu obsługującego urządzenie.

12. INSTRUKCJE PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Ogólne przygotowanie, podłączenie rurek, wymiana pojemnika z jałowym roztworem (0,1 mol/l) ultraczystego kwasu solnego, elucja generatora i inne czynności mogące narazić generator GalliaPharm na kontakt z otoczeniem powinny być wykonywane z zachowaniem zasad aseptyki i w środowisku o odpowiedniej czystości zgodnie z obowiązującymi krajowymi przepisami. Ponadto wszystkie te czynności muszą odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania produktów radioaktywnych.

SPC_GalliaPharm-PL 16 / 25

Rozpakowywanie generatora

1. Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie

transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.

2. Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z

opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.

3. Ostrożnie wyjąć generator. Przeprowadzić pomiar promieniowania.

OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: generator GalliaPharm waży około 14 kg. Należy się nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora. Należy również sprawdzić, czy generator nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.

4. Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu

wysyłkowym, oraz zewnętrznej powierzchni generatora. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić inspektora ds. ochrony radiologicznej.

5. Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem

zatyczek z portów należy przygotować rurki do elucji.

Optymalne ustawienie:

1. Instalując generator radionuklidu GalliaPharm na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu

elucji manualnej, zaleca się, by rurka wylotowa była jak najkrótsza, ponieważ jej długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator GalliaPharm dostarczany jest z rurkami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.

2. Ustawiając na miejscu generator GalliaPharm, należy zastosować dodatkową osłonę.

Przygotowanie:

1. Akcesoria dostarczane z generatorem:

1. 1 x PP - pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l

(w tym oddzielny wieszak na butelki z PP; PP = polipropylen)

2. 1 x kolec z odpowietrznikiem (ABS/PE)

3. 2 x adapter 1/16“ do męskiego złącza typu LUER (PEEK)

4. 2 x rurka 60 cm (PEEK)

5. 1 x rurka 40 cm (PEEK)

6. 1 x rurka 20 cm (PEEK)

7. 3 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” 10-32 (PEEK) do portu wylotowego i adapterów

8. 1 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 (PEEK) do portu wlotowego

9. 1 x rampa kranikowa (TPX/HDPE)

10. 1 x męskie złącze typu LUER

SPC_GalliaPharm-PL 17 / 25

Założyć rękawice, aby przygotować rurki i podłączyć roztwór eluujący do generatora z zachowaniem zasad aseptyki w środowisku o odpowiedniej czystości.

2. Port wlotowy i rurka: Uwaga: port wlotowy ma dopasowany gwint, aby uniknąć

nieprawidłowego podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 będzie pasowała do tego portu. Aby złożyć rurkę wlotową, należy podłączyć kolec z odpowietrznikiem do jednego końca rampy kranikowej. Do drugiego końca rampy kranikowej należy zamocować adapter 1/16” do męskiego złącza typu LUER. Podłączyć jedną rurkę PEEK 60 cm z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Wcisnąć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę 1/16” M6 na rurkę, ale jeszcze jej nie podłączać.

3. Port wylotowy i rurka: Aby złożyć linię wylotową, należy wybrać rurkę o długości

odpowiedniej do konkretnych warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć możliwie jak najkrótszej rurki. Podłączyć wybraną rurkę PEEK do drugiego adaptera 1/16” do męskiego złącza typu LUER, używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Wcisnąć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę 1/16” 10-32 na przygotowaną rurkę wylotową, ale jeszcze jej nie podłączać.

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączaniem do generatora GalliaPharm:

4. Zawiesić polipropylenowy pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu

solnego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, ale powyżej generatora GalliaPharm.

5. Przekręcić zawory znajdujące się na rampie kranikowej w odpowiednim kierunku, tak by płyn

nie mógł się przedostać przez kolec. Wprowadzić kolec do złącza na pojemniku polipropylenowym, następnie powoli wypuść całe powietrze znajdujące się w zaworach odcinających rampy i w podłączonej rurce wlotowej oraz wypełnić je jałowym ultraczystym kwasem solnym 0,1 mol/l. Po napełnieniu rampy i rurki, zamknąć zawory na kranikach, aby zatrzymać przepływ.

6. Usunąć korek z portu wlotowego generatora GalliaPharm i podłączyć przygotowaną i

napełnioną rurkę wlotową z użyciem specjalnej ręcznie dokręcanej złączki 1/16” M6. Unikać mocnego zginania lub ściskania rurki.

7. Usunąć korek z portu wylotowego generatora GalliaPharm i podłączyć przygotowaną rurkę

wylotową z zastosowaniem ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Unikać mocnego zginania lub ściskania rurki

8. Generator GalliaPharm jest gotowy do pierwszej elucji.

9. Generator jest zaprojektowany w taki sposób, że nie opróżnia się samoistnie, jeśli linie nie są

podłączone do portu wlotowego i wylotowego, ale nie jest zalecane zostawianie otwartych portów. Gdy pojemnik zawierający jałowy ultraczysty kwas solny 0,1 mol/l zostanie podłączony a ścieżka przepływu płynu będzie otwarta, elucja z generatora GalliaPharm nastąpi siłą grawitacji, dlatego też konieczne jest zachowanie ostrożności w odniesieniu do rurki wlotowej i wylotowej oraz do ustawienia zaworów odcinających rampy.

SPC_GalliaPharm-PL 18 / 25

Wygląd zmontowanego generatora GalliaPharm gotowego do elucji:

Pierwsza elucja:

1. Instalując generator radionuklidu GalliaPharm na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu

elucji manualnej, zaleca się, by rurka wylotowa była jak najkrótsza, ponieważ jej długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym.

2. Konieczne jest zachowanie aseptycznej techniki pracy podczas procesu składania części, w

szczególności podczas przygotowywania portów. Ma to decydujące znaczenie dla utrzymania jałowości

3. Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

− środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk, jak również odpowiedniego fartucha laboratoryjnego; − jałową strzykawkę o pojemności 10 ml; − osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków chlorobutylowych, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

4. Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego portu rampy kranikowej i napełnić ją 10 ml

jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l z pojemnika polipropylenowego, ale nie dopuścić, by do strzykawki dostało się powietrze.

SPC_GalliaPharm-PL 19 / 25

5. Podłączyć fiolkę lub inne naczynie odbiorcze do rurki wylotowej, używając odpowiedniego

złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat.

6. Przekręcić zawór rampy kranikowej, gdzie podłączona jest strzykawka, w kierunku portu

wlotowego generatora. Wtłaczać 10 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę. Elucja w szybszym tempie może skrócić żywotność generatora. 5 ml eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić strumień przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku zauważenia dużego oporu należy przerwać elucję.

OSTRZEŻENIA: − Należy upewnić się, że eluent jest wprowadzany przez port wlotowy; nie poddawać elucji generatora GalliaPharm w odwrotnym kierunku. − Skuteczność elucji (wydajność 68Ga) może być obniżona, jeśli do kolumny generatora przedostanie się powietrze.

7. Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem

skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia wydajności. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora. Należy skorygować pomiar rozpadu mierzonej aktywności do punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnej wydajności generatora w jego pozycji na stałe, zaleca się określenie szczytowej elucji, zbierając małe ilości 0,5 ml.

8. Zaleca się usunięcie pierwszego eluatu ze względu na potencjalne przebicie 68Ge w tym eluacie.

9. Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem przebicia 68Ge po pierwszej elucji, porównując poziomy

aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Kolejne rutynowe elucje:

1. Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając kolejne rutynowe elucje, używać

jedynie po 5 ml. Generator GalliaPharm jest zaprojektowany w taki sposób, by eluować całą dostępną aktywność 68Ga w objętości 5 ml.

2. Poddawać elucji generator radionuklidu GalliaPharm każdego dnia roboczego, stosując 5 ml

jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l.

3. Eluowany roztwór jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem chlorku galu (68Ga) o

pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przewyższającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzuć roztwór, jeśli tak nie jest.

4. Jeśli generatora nie używano przez okres 3 lub więcej dni, wraz z upływem czasu na kolumnie

zaczynają się gromadzić niezwiązane jony 68Ge. W związku z tym zaleca się wykonanie jednej elucji kolumny na 7 - 24 godzin przed elucją mającą na celu znakowanie. Taką elucję należy przeprowadzić z użyciem 10 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l, aby w pełni wymyć zanieczyszczenia z kolumny.

SPC_GalliaPharm-PL 20 / 25

5. Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem przebicia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując

poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Generator 68Ge/68Ga jest dostarczany z 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l. Ilość ta jest wystarczająca do przeprowadzenia 40 elucji. Generator 68Ge/68Ga powinien być eluowany wyłącznie z użyciem jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l dostarczanego przez podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. Dodatkowe pojemniki można nabyć jako materiały eksploatacyjne od podmiotu odpowiedzialnego posiadającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu.

Wymiana pojemnika ze jałowym ultraczystym kwasem solnym 0,1 mol/l OSTRZEŻENIE: Aseptyczna technika jest decydująca dla zachowania jałowości i stosowanie takiej techniki jest konieczne podczas procedury wymiany.

1. Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu solnego

można go zastąpić nowym pojemnikiem ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l. OSTRZEŻENIE: Do generatora 68Ge/68Ga nie może dostać się powietrze. Przed odłączeniem pustego pojemnika należy zamknąć wszystkie zawory na rampie kranikowej, tak by powietrze nie mogło przedostać się do rampy ani do kolca. Odłączyć pojemnik od kolca. Zaleca się stosowanie nowego jałowego kolca do każdego pojemnika jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu solnego.

2. Zawiesić nowy pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l

w pobliżu portu wlotowego, ale powyżej generatora GalliaPharm.

3. Wprowadzić kolec do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki

powietrza, i powoli wypuść całe powietrze znajdujące się w rampie kranikowej, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania rurki wlotowej podłączonej od do generatora GalliaPharm ani do rampy kranikowej. Należy zapobiegać, by do generatora 68Ge/68Ga nie przedostało się powietrze.

4. Po wypełnieniu rampy i rurki zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator jest gotowy

do dalszego użytku.

Wydajność elucji GalliaPharm: Aktywność określona na etykiecie generatora GalliaPharm jest wyrażona w oparciu o aktywność 68Ge na dzień kalibracji (12:00 CET). Aktywność dostępnego 68Ga zależy od aktywności 68Ge w momencie elucji i od czasu, jaki upłynął od ostatniej elucji.

Generator GalliaPharm w pełnej równowadze zapewnia wydajność przekraczającą 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l.

Wydajność będzie się zmniejszać się wraz z rozpadem macierzystego 68Ge z upływem czasu. Na przykład po 9 miesiącach (39 tygodni) rozpadu ilość 68Ge zmniejszy się o 50% (patrz Tabela 6).

SPC_GalliaPharm-PL 21 / 25

Tabela 6: Tabela rozpadu 68Ge Upływ czasu w tygodniach Współczynnik rozpadu Upływ czasu w tygodniach Współczynnik rozpadu 1 0,98 27 0,62 2 0,96 28 0,61 3 0,95 29 0,59 4 0,93 30 0,58 5 0,91 31 0,57 6 0,90 32 0,56 7 0,88 33 0,55 8 0,87 34 0,54 9 0,85 35 0,53 10 0,84 36 0,52 11 0,82 37 0,52 12 0,81 38 0,51 13 0,79 39 0,50 14 0,78 40 0,49 15 0,76 41 0,48 16 0,75 42 0,47 17 0,74 43 0,46 18 0,72 44 0,45 19 0,71 45 0,45 20 0,70 46 0,44 21 0,69 47 0,43 22 0,67 48 0,42 23 0,66 49 0,42 24 0,65 50 0,41 25 0,64 51 0,40 26 0,63 52 0,39

Po elucji w generatorze GalliaPharm będzie nagromadzał się 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge. Generator potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator można poddać elucji po 4 godzinach.

Tabela 7 przedstawia współczynnik nagromadzania się aktywności 68Ga, którą można eluować w odstępach czasu od 0 do 410 minut po poprzedniej elucji.

SPC_GalliaPharm-PL 22 / 25

Tabela 7: Współczynniki nagromadzania 68Ga Upływ czasu w minutach Współczynnik nagromadzania Upływ czasu w minutach Współczynnik nagromadzania 0 0,00 210 0,88 10 0,10 220 0,89 20 0,19 230 0,91 30 0,26 240 0,91 40 0,34 250 0,92 50 0,40 260 0,93 60 0,46 270 0,94 70 0,51 280 0,94 80 0,56 290 0,95 90 0,60 300 0,95 100 0,64 310 0,96 110 0,68 320 0,96 120 0,71 330 0,97 130 0,74 340 0,97 140 0,76 350 0,97 150 0,78 360 0,97 160 0,81 370 0,98 170 0,82 380 0,98 180 0,84 390 0,98 190 0,86 400 0,98 200 0,87 410 0,98

Przykłady Generator 1,85 GBq jest używany od 12 tygodni. Zgodnie z tabelą 6 aktywność 68Ge na kolumnie można obliczyć w następujący sposób:

1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq

W pełnej równowadze aktywność 68Ga na kolumnie również wynosi 1,499 GBq.

Generator został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,049 GBq, co stanowi typową wydajność równą 70%.

Ten sam generator zostaje poddany elucji 4 godziny później. 7-godzinny okres potrzebny do osiągnięcia równowagi między 68Ge i 68Ga nie minął, natomiast aktywność nagromadzonego na kolumnie 68Ga można obliczyć zgodnie z tabelą 7 w następujący sposób:

1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq

Zakładając typową wydajność równą 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby:

1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq

SPC_GalliaPharm-PL 23 / 25

Uwaga: Można zmierzyć aktywność 68Ga w eluacie, aby sprawdzić jakość pod względem składu i zawartości. Aktywność powinno się mierzyć bezpośrednio po elucji, ale można ją zmierzyć również po maksymalnie 5 okresach rozpadu połowicznego po elucji.

Z powodu krótkiego okresu rozpadu połowicznego 68Ga, który wynosi 67,71 minuty, czas, jaki upłynie między elucją a pomiarem aktywności, należy skorygować ze względu na rozpad, aby określić rzeczywistą wydajność w momencie elucji, korzystając z tabeli rozpadu 68Ga, tabela 8.

Przykład Nowy generator 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wynosiła 1,169 GBq.

Wydajność w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik upływu czasu określony w tabeli 8: 1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq

Stanowi to wydajność 68Ga równą 70% w momencie elucji: 1,295 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

SPC_GalliaPharm-PL 24 / 25

Tabela 8: Tabela rozpadu 68Ga Upływ czasu w minutach Współczynnik rozpadu Upływ czasu w minutach Współczynnik rozpadu 1 0,990 35 0,700 2 0,980 36 0,693 3 0,970 37 0,686 4 0,960 38 0,679 5 0,950 39 0,672 6 0,941 40 0,665 7 0,931 41 0,658 8 0,922 42 0,652 9 0,912 43 0,645 10 0,903 44 0,639 11 0,894 45 0,632 12 0,885 46 0,626 13 0,876 47 0,619 14 0,867 48 0,613 15 0,868 49 0,607 16 0,850 50 0,601 17 0,841 51 0,595 18 0,832 52 0,589 19 0,824 53 0,583 20 0,816 54 0,577 21 0,807 55 0,571 22 0,799 56 0,565 23 0,791 57 0,559 24 0,783 58 0,554 25 0,775 59 0,548 26 0,767 60 0,543 27 0,759 61 0,537 28 0,752 62 0,532 29 0,744 63 0,526 30 0,737 64 0,521 31 0,729 65 0,516 32 0,722 66 0,510 33 0,714 67 0,505 34 0,707 68 0,500

SPC_GalliaPharm-PL 25 / 25

Kontrola jakości Przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Przebicie 68Ge Niewielka ilość 68Ge jest wymywana z kolumny podczas każdej elucji. Przebicie 68Ge wyraża się jako procent całkowitej ilości 68Ga wymytego z kolumny, z korektą pomiaru rozpadu. Przebicie 68Ge wynosi nie więcej niż 0,001% aktywności eluowanego 68Ga. Przebicie dla tego generatora zwykle rozpoczyna się na poziomie tak niskim jak 0,0001% w momencie oddania do użytku i może się nieco zwiększyć wraz z wrastającą liczbą elucji. W celu utrzymania niskiego poziomu przebicia generator należy poddawać elucji co najmniej raz na dzień roboczy. Podczas korzystania z generatora zgodnie z tymi instrukcjami, przebicie powinno pozostać na poziomie poniżej 0,001% przez 12 miesięcy. Aby przetestować przebicie 68Ge, należy porównać aktywność 68Ga i 68Ge w eluacie. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Ostrzeżenie: Przebicie 68Ge może przewyższać poziom 0,001%, jeśli generator nie jest poddany elucji przez więcej niż 2 dni. Jeśli generatora nie używano przez 3 lub więcej dni, należy go poddać elucji wstępnej z użyciem 10 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l na 7 - 24 godzin przed planowanym użytkowaniem.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.